CBD : obstacles à la recherche et avantages médicaux potentiels

CBD : obstacles à la recherche et avantages médicaux potentiels 1

Compte tenu de l’intérêt en évolution rapide pour l’utilisation potentielle du chanvre et de ses composés dérivés à des fins médicales, il est important de faire le point sur ce que nous savons et ignorons du potentiel thérapeutique du CBD.

Contexte
Jusqu’ à présent, 23 États et le district de Columbia (USA) ont adopté des lois autorisant l’usage du chanvre pour diverses affections médicales. Quinze autres États ont promulgué des lois visant à permettre l’accès à l’huile du CBD et/ou à des souches de marijuana à forte teneur en CBD.

L’intérêt pour les effets thérapeutiques potentiels du CBD s’est accru rapidement, en partie en réponse à l’attention médiatique entourant l’utilisation de l’huile du CBD chez les jeunes enfants atteints de troubles convulsifs insolubles, y compris le syndrome de Dravet et le syndrome de Lennox-Gastaut.

Bien qu’il existe des données préliminaires prometteuses, la littérature scientifique est actuellement insuffisante pour prouver ou réfuter l’efficacité et l’innocuité du CBD chez les patients épileptiques (i) et une évaluation clinique plus poussée est justifiée. En plus de l’épilepsie, le potentiel thérapeutique du CBD est actuellement exploré pour un certain nombre d’indications, y compris les troubles anxieux, les troubles liés aux substances, la schizophrénie, le cancer, la douleur, les maladies inflammatoires et autres. Mon témoignage donnera un aperçu de ce que la science nous dit sur le potentiel thérapeutique du CBD et des recherches soutenues par les NIH dans ce domaine.

Biologie et justification thérapeutique de la CBD

Contrairement au principal cannabinoïde psychoactif contenu dans la marijuana, le tétrahydrocannabinol (THC), le CBD ne produit pas d’euphorie ni d’intoxication.(iii), (iv), (v) Les cannabinoïdes ont leur effet principalement en interagissant avec des récepteurs spécifiques sur les cellules du cerveau et du corps: le récepteur CB1, que l’on trouve sur les neurones et les cellules gliales dans diverses parties du cerveau, et le récepteur CB2, que l’on trouve principalement dans le système immunitaire du corps.

Les effets euphoriques du THC sont causés par son activation des récepteurs CB1. Le CBD a une très faible affinité pour ces récepteurs (100 fois moins que le THC) et lorsqu’elle se lie, elle produit peu ou pas d’effet. Il est également de plus en plus évident que la CBD agit sur d’autres systèmes de signalisation cérébrale et que ces actions peuvent contribuer de manière importante à ses effets thérapeutiques. (ii)

Preuves précliniques et cliniques

Effets Anti-Epileptique
Un certain nombre d’études menées au cours des deux dernières décennies ou plus ont rapporté que le CBD a une activité anticrise, réduisant la gravité des crises dans les modèles animaux. (vi), (vii). En outre, il y a eu un certain nombre d’études de cas et de rapports anecdotiques suggérant que le CBD pourrait être efficace dans le traitement des enfants atteints d’épilepsie résistante aux médicaments.

Toutefois, il n’ y a eu que quelques essais cliniques randomisés de petite envergure examinant l’efficacité du CBD comme traitement de l’épilepsie; le nombre total de sujets participant à ces études était de 48. Trois des quatre études ont donné des résultats positifs, y compris une diminution de la fréquence des crises.

Cependant, les études présentaient d’importantes lacunes de conception, notamment l’incapacité de quantifier pleinement la fréquence des saisies de référence, l’insuffisance de l’analyse statistique et le manque de détails suffisants pour évaluer et interpréter adéquatement les résultats.(viii)

Par conséquent, les informations actuellement disponibles sont insuffisantes pour tirer des conclusions fermes concernant l’efficacité du CBD en tant que traitement de l’épilepsie; une étude récente de Cochrane a conclu qu’il y avait un besoin pour “une série d’essais correctement conçus, de haute qualité et suffisamment financés”.”(xi)

Le NIDA collabore actuellement avec le National Institute on Neurological Disorders and Stroke pour évaluer le CBD dans des modèles animaux de l’épilepsie afin de comprendre les mécanismes sous-jacents et d’optimiser les conditions dans lesquelles le CBD peut traiter les troubles convulsifs, et de déterminer si elle fonctionne en synergie avec d’autres médicaments anti-crise.

De plus, des essais cliniques sont actuellement en cours par GW Pharmaceuticals, testant l’efficacité d’Epidiolex, un extrait purifié de CBD, pour le traitement de l’épilepsie pédiatrique.

Effets neuroprotecteurs et anti-inflammatoires
Il a également été démontré que le CBD possède des propriétés neuroprotectrices dans les cultures cellulaires ainsi que dans les modèles animaux de plusieurs maladies neurodégénératives, y compris la maladie d’Alzheimer (xii), (xiii), (xiv) accident vasculaire cérébral, la toxicité du glutamate (xv), la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson (xvii), (xviii) et la neurodégénérescence causée par l’abus d’alcool (xix).

Effets analgésiques
De nombreux essais cliniques ont démontré l’efficacité du CBD sur la douleur neuropathique centrale et périphérique, la polyarthrite rhumatoïde et la douleur cancéreuse (xxiii). Cependant, les données probantes actuelles suggèrent que l’analgésie est médiée par le THC et il n’est pas clair si la CBD contribue aux effets thérapeutiques (xxiv). Il a été démontré que le THC seul réduit la douleur (xxv), (xxvi).

Nous ne connaissons pas d’études cliniques qui ont exploré l’efficacité de la CBD seule sur la douleur. Cependant, on pourrait prédire que les propriétés anti-inflammatoires de la CBD (dont il a été question plus haut) pourraient jouer un rôle dans les effets analgésiques du CBD.

Des recherches récentes suggèrent également que les cannabinoïdes et les opioïdes ont différents mécanismes pour réduire la douleur et que leurs effets peuvent être additifs, ce qui suggère qu’il est possible de mettre au point des combinaisons thérapeutiques qui peuvent réduire les risques comparativement aux traitements opioïdes actuels. Cependant, ce travail est très préliminaire (xxvii).

Références:

  • i Welty et al. Cannabidiol: promise and pitfalls. Epilepsy Curr. 14(5):250-2. (2014).
  • ii Borgelt et al. The pharmacologic and clinical effects of medical cannabis. Pharmacotherapy (Review) 33 (2): 195–209 (2013).
  • iii Martin-Santos et al. Acute effects of a single, oral dose of d9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) administration in healthy volunteers. Curr Pharm Des. 2012;18(32):4966-79.
  • iv Fusar-Poli et al. Distinct Effects of Δ9-Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol on Neural Activation During Emotional Processing. Arch Gen Psychiatry. 2009;66(1):95-105.
  • v Winton-Brown et al. Modulation of Auditory and Visual Processing by Delta-9-Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol: an fMRI Study. Neuropsychopharmacology. 2011 Jun;36(7):1340-8.
  • vi Jones et al. Cannabidiol exerts anti-convulsant effects in animal models of temporal lobe and partial seizures. Seizure. 2012 Jun;21(5):344-52.
  • vii Consroe P and Wolkin A. Cannabidiol–antiepileptic drug comparisons and interactions in experimentally induced seizures in rats. J Pharmacol Exp Ther. 1977 Apr;201(1):26-32.
  • viii Porter BE and Jacobson C. Report of a parent survey of cannabidiol-enriched cannabis use in pediatric treatment-resistant epilepsy. Epilepsy & Behavior 29 (2013) 574–577.
  • ix Press et al. Parental reporting of response to oral cannabis extracts for treatment of refractory epilepsy. Epilepsy & Behavior 45 (2015) 49–52.
  • x Hussain et al. Perceived efficacy of cannabidiol-enriched cannabis extracts for treatment of pediatric epilepsy: A potential role for infantile spasms and Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsy Behav. 2015 Apr 29. pii: S1525-5050(15)00157-2.
  • xi Gloss and Vickrey B. Cannabinoids for epilepsy. Cochrane Database Syst Rev. 3:CD009270. (2014).
  • xii Esposito G et al. The marijuana component cannabidiol inhibits beta-amyloid-induced tau protein hyperphosphorylation through Wnt/beta-catenin pathway rescue in PC12 cells. J Mol Med (Berl). 84(3):253-8. (2006).
  • xiii Martín-Moreno et al. Cannabidiol and Other Cannabinoids Reduce Microglial Activation In Vitro and In Vivo: Relevance to Alzheimer’s Disease. Molecular Pharmacology. 79(6):964-973. (2011).
  • xiv Iuvone et al.Neuroprotective effect of cannabidiol, a non-psychoactive component from Cannabis sativa, on beta-amyloid-induced toxicity in PC12 cells. J Neurochem. 89(1):134-41. (2004).
  • xv Pazos et al. Mechanisms of cannabidiol neuroprotection in hypoxic-ischemic newborn pigs:role of 5HT(1A) and CB2 receptors. Neuropharmacology. 71:282-91. (2013).
  • xvi Hampson et al. Cannabidiol and (-)Delta9-tetrahydrocannabinol are neuroprotective antioxidants. Proc Natl AcadSci U S A.95(14):8268-73. (1998).
  • xvii Pryce et al. Neuroprotection inExperimental Autoimmune Encephalomyelitis and Progressive Multiple Sclerosis by Cannabis-Based Cannabinoids. J Neuroimmune Pharmacol. 2014 Dec 24. [Epub ahead of print]
  • xviii García-Arencibia et al. Evaluation of the neuroprotective effect of cannabinoids in a rat model of Parkinson’s disease: importance of antioxidant and cannabinoid receptor-independent properties. Brain Res. 1134(1):162-70. (2007).
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  • xx Di Marzo and Centonze . Placebo effects in a multiple sclerosis spasticity enriched clinical trial with the oromucosal cannabinoid spray (THC/CBD): dimension and possible causes. CNS Neurosci Ther. 21(3):215-21. (2015).
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  • xxiv Iskedjian et al. Meta-analysis of cannabis based treatments for neuropathic and multiple sclerosis-related pain. Curr Med Res Opin. 23(1):17-24.(2007).
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  • xxvi Portenoy et al. Nabiximols for opioid-treated cancer patients with poorly-controlled chronic pain: a randomized, placebo-controlled, graded-dose trial. J Pain. 2012 May;13(5):438-49.
  • xxvii Neelakantan et al. Distinct interactions of cannabidiol and morphine in three nociceptive behavioral models in mice. Behav Pharmacol. 26(3):304-14. (2015).

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Cet article est traduit de l’anglais sur la base des sources qu’il cite ; il ne reflète pas nécessairement le point de vue de ses auteurs et doit pas être interprété comme une recommandation. Nous déclinons toute responsabilité quant à son contenu.