CBD: Obstacles à la recherche et avantages médicaux potentiels

CBD: Obstacles à la recherche et avantages médicaux potentiels 1

Compte tenu de l’intérêt en évolution rapide pour l’utilisation potentielle du chanvre et de ses composés dérivés à des fins médicales, il est important de faire le point sur ce que nous savons et ignorons du potentiel thérapeutique du CDB.

Contexte
Jusqu’ à présent, 23 États et le district de Columbia (USA) ont adopté des lois autorisant l’usage du chanvre pour diverses affections médicales. Quinze autres États ont promulgué des lois visant à permettre l’accès à l’huile du CDB et/ou à des souches de marijuana à forte teneur en CDB.

L’intérêt pour les effets thérapeutiques potentiels du CDB s’est accru rapidement, en partie en réponse à l’attention médiatique entourant l’utilisation de l’huile du CDB chez les jeunes enfants atteints de troubles convulsifs insolubles, y compris le syndrome de Dravet et le syndrome de Lennox-Gastaut.

Bien qu’il existe des données préliminaires prometteuses, la littérature scientifique est actuellement insuffisante pour prouver ou réfuter l’efficacité et l’innocuité du CDB chez les patients épileptiques (i) et une évaluation clinique plus poussée est justifiée. En plus de l’épilepsie, le potentiel thérapeutique du CBD est actuellement exploré pour un certain nombre d’indications, y compris les troubles anxieux, les troubles liés aux substances, la schizophrénie, le cancer, la douleur, les maladies inflammatoires et autres. Mon témoignage donnera un aperçu de ce que la science nous dit sur le potentiel thérapeutique du CDB et des recherches soutenues par les NIH dans ce domaine.

Biologie et justification thérapeutique de la CDB

Contrairement au principal cannabinoïde psychoactif contenu dans la marijuana, le tétrahydrocannabinol (THC), le CBD ne produit pas d’euphorie ni d’intoxication.(iii), (iv), (v) Les cannabinoïdes ont leur effet principalement en interagissant avec des récepteurs spécifiques sur les cellules du cerveau et du corps: le récepteur CB1, que l’on trouve sur les neurones et les cellules gliales dans diverses parties du cerveau, et le récepteur CB2, que l’on trouve principalement dans le système immunitaire du corps.

Les effets euphoriques du THC sont causés par son activation des récepteurs CB1. Le CDB a une très faible affinité pour ces récepteurs (100 fois moins que le THC) et lorsqu’elle se lie, elle produit peu ou pas d’effet. Il est également de plus en plus évident que la CDB agit sur d’autres systèmes de signalisation cérébrale et que ces actions peuvent contribuer de manière importante à ses effets thérapeutiques. (ii)

Preuves précliniques et cliniques

Effets Anti-Epileptique
Un certain nombre d’études menées au cours des deux dernières décennies ou plus ont rapporté que la CDB a une activité anticrise, réduisant la gravité des crises dans les modèles animaux. (vi), (vii). En outre, il y a eu un certain nombre d’études de cas et de rapports anecdotiques suggérant que le CDB pourrait être efficace dans le traitement des enfants atteints d’épilepsie résistante aux médicaments.

Toutefois, il n’ y a eu que quelques essais cliniques randomisés de petite envergure examinant l’efficacité du CDB comme traitement de l’épilepsie; le nombre total de sujets participant à ces études était de 48. Trois des quatre études ont donné des résultats positifs, y compris une diminution de la fréquence des crises.

Cependant, les études présentaient d’importantes lacunes de conception, notamment l’incapacité de quantifier pleinement la fréquence des saisies de référence, l’insuffisance de l’analyse statistique et le manque de détails suffisants pour évaluer et interpréter adéquatement les résultats.(viii)

Par conséquent, les informations actuellement disponibles sont insuffisantes pour tirer des conclusions fermes concernant l’efficacité du CDB en tant que traitement de l’épilepsie; une étude récente de Cochrane a conclu qu’il y avait un besoin pour “une série d’essais correctement conçus, de haute qualité et suffisamment financés”.”(xi)

Le NIDA collabore actuellement avec le National Institute on Neurological Disorders and Stroke pour évaluer le CDB dans des modèles animaux de l’épilepsie afin de comprendre les mécanismes sous-jacents et d’optimiser les conditions dans lesquelles le CDB peut traiter les troubles convulsifs, et de déterminer si elle fonctionne en synergie avec d’autres médicaments anti-crise.

De plus, des essais cliniques sont actuellement en cours par GW Pharmaceuticals, testant l’efficacité d’Epidiolex, un extrait purifié de CDB, pour le traitement de l’épilepsie pédiatrique.

Effets neuroprotecteurs et anti-inflammatoires
Il a également été démontré que le CDB possède des propriétés neuroprotectrices dans les cultures cellulaires ainsi que dans les modèles animaux de plusieurs maladies neurodégénératives, y compris la maladie d’Alzheimer (xii), (xiii), (xiv) accident vasculaire cérébral, la toxicité du glutamate (xv), la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson (xvii), (xviii) et la neurodégénérescence causée par l’abus d’alcool (xix).

Effets analgésiques
De nombreux essais cliniques ont démontré l’efficacité du CBD sur la douleur neuropathique centrale et périphérique, la polyarthrite rhumatoïde et la douleur cancéreuse (xxiii). Cependant, les données probantes actuelles suggèrent que l’analgésie est médiée par le THC et il n’est pas clair si la CBD contribue aux effets thérapeutiques (xxiv). Il a été démontré que le THC seul réduit la douleur (xxv), (xxvi).

Nous ne connaissons pas d’études cliniques qui ont exploré l’efficacité de la CBD seule sur la douleur. Cependant, on pourrait prédire que les propriétés anti-inflammatoires de la CDB (dont il a été question plus haut) pourraient jouer un rôle dans les effets analgésiques du CBD.

Des recherches récentes suggèrent également que les cannabinoïdes et les opioïdes ont différents mécanismes pour réduire la douleur et que leurs effets peuvent être additifs, ce qui suggère qu’il est possible de mettre au point des combinaisons thérapeutiques qui peuvent réduire les risques comparativement aux traitements opioïdes actuels. Cependant, ce travail est très préliminaire (xxvii).

Références:

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  • ii Borgelt et al. The pharmacologic and clinical effects of medical cannabis. Pharmacotherapy (Review) 33 (2): 195–209 (2013).
  • iii Martin-Santos et al. Acute effects of a single, oral dose of d9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) administration in healthy volunteers. Curr Pharm Des. 2012;18(32):4966-79.
  • iv Fusar-Poli et al. Distinct Effects of Δ9-Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol on Neural Activation During Emotional Processing. Arch Gen Psychiatry. 2009;66(1):95-105.
  • v Winton-Brown et al. Modulation of Auditory and Visual Processing by Delta-9-Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol: an fMRI Study. Neuropsychopharmacology. 2011 Jun;36(7):1340-8.
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  • vii Consroe P and Wolkin A. Cannabidiol–antiepileptic drug comparisons and interactions in experimentally induced seizures in rats. J Pharmacol Exp Ther. 1977 Apr;201(1):26-32.
  • viii Porter BE and Jacobson C. Report of a parent survey of cannabidiol-enriched cannabis use in pediatric treatment-resistant epilepsy. Epilepsy & Behavior 29 (2013) 574–577.
  • ix Press et al. Parental reporting of response to oral cannabis extracts for treatment of refractory epilepsy. Epilepsy & Behavior 45 (2015) 49–52.
  • x Hussain et al. Perceived efficacy of cannabidiol-enriched cannabis extracts for treatment of pediatric epilepsy: A potential role for infantile spasms and Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsy Behav. 2015 Apr 29. pii: S1525-5050(15)00157-2.
  • xi Gloss and Vickrey B. Cannabinoids for epilepsy. Cochrane Database Syst Rev. 3:CD009270. (2014).
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Cet article est traduit de l’anglais sur la base des sources qu’il cite; il ne reflète pas nécessairement le point de vue de ses auteurs et doit pas être interprété comme une recommandation. Nous déclinons toute responsabilité quant à son contenu.