Le CBD et les acouphĂšnes

Le CBD et les acouphĂšnes 1

Comment le CBD peut aider Ă  soulager les personnes souffrant d’acouphĂšnes ?

Le cannabis est utilisĂ© depuis des siĂšcles Ă  des fins rĂ©crĂ©atives et thĂ©rapeutiques. Alors que les usages rĂ©crĂ©atifs reposent sur l’effet psychotrope de son composĂ© le THC, ses effets thĂ©rapeutiques sont dus Ă  un autre composĂ© appelĂ© CBD ou cannabidiol. Ceux-ci s’Ă©tendent sur un large spectre d’actions, dont la plupart ciblent le cerveau ou le systĂšme immunitaire. Plusieurs Ă©tudes ont trouvĂ© des rĂ©cepteurs cannabinoĂŻdes dans le systĂšme auditif, augmentant ainsi l’intĂ©rĂȘt pour la signalisation des cannabinoĂŻdes dans l’audition, et en particulier dans les acouphĂšnes, qui sont Ă©galement affectĂ©s par les circuits d’anxiĂ©tĂ©, et oĂč les effets du CBD, sont bien dĂ©crit.

Nous vous invitons Ă  en apprendre un peu plus sur ce sujet dans cet article.

Les acouphùnes et les causes sous-jacentes à ce trouble d’audition

L’acouphĂšne est la perception du son qui rĂ©sulte exclusivement de l’activitĂ© au sein du systĂšme nerveux, sans aucune activitĂ© mĂ©canique et vibratoire correspondantes au sein de la cochlĂ©e, et sans lien avec une stimulation externe d’aucune sorte. [1] Beaucoup de gens le dĂ©crivent comme un bourdonnement ou un bruit de machine. Pour certains ce n’est qu’un dĂ©rangement mineur, mais pour d’autres cela peut ĂȘtre assez handicapant. Cela peut affecter significativement la qualitĂ© de vie, car vous pouvez Ă©galement souffrir de fatigue, de stress, de troubles de mĂ©moire, d’anxiĂ©tĂ© et d’irritabilitĂ©, voire de dĂ©pression.

Les nerfs qui transportent le son de nos oreilles Ă  notre cerveau ne se reposent jamais vraiment. Il y a toujours une activitĂ© qui est en cours. GĂ©nĂ©ralement nous n’entendons pas cette activitĂ© car il y a tellement de sons autour de nous qui Ă©touffent ce bruit interne, mĂȘme dans des situations apparemment calmes. Il est rapportĂ© que les acouphĂšnes sont plus frĂ©quents chez les personnes ayant une perte auditive. Lorsque le cerveau ne reçoit plus autant de sons qu’auparavant des oreilles, il essaie de compenser en Ă©coutant essentiellement plus fort et c’est pourquoi il est plus susceptible de capter ce bruit interne. Alors, si vous souffrez d’acouphĂšnes et que vous avez une perte auditive, les prothĂšses auditives et les implants cochlĂ©aires peuvent en fait vous aider en remplaçant les sons internes de vos nerfs par des sons rĂ©els du monde extĂ©rieur.


 Mais parfois, les acouphĂšnes ne sont pas liĂ©s Ă  une perte d’audition

La physiopathologie exacte des acouphĂšnes n’est pas encore entiĂšrement comprise. Ils semblent ĂȘtre causĂ©s par des mĂ©canismes qui impliquent Ă  la fois les composants pĂ©riphĂ©riques et centraux du systĂšme auditif, initialement dĂ©clenchĂ©s par un traumatisme de la cochlĂ©e. Une hypothĂšse communĂ©ment admise pour le dĂ©veloppement des acouphĂšnes est celle d’une hyperactivitĂ© neuronale dans l’audition ; une sorte d’épilepsie sensorielle.

Comment soulager les acouphÚnes ?

Pour soulager le bruit causĂ© par les acouphĂšnes, il existe un type de thĂ©rapies dit thĂ©rapie sonore. Celle-ci utilise des stimuli auditifs externes pour rĂ©duire la conscience du patient des acouphĂšnes. Les thĂ©rapies cognitivo-comportementales se sont Ă©galement rĂ©vĂ©lĂ©es potentiellement efficaces. Elles ont recours aux mĂ©dicaments antiĂ©pileptiques, dont les preuves cliniques d’efficacitĂ© sont malheureusement limitĂ©es et contradictoires. L’efficacitĂ© de ces mĂ©dicaments varie et peut devenir une accoutumance.

Ainsi, et compte tenu des limites des thĂ©rapies existantes, qui se contentent de rendre la gestion des symptĂŽmes des acouphĂšnes plus abordables, il existe un intĂ©rĂȘt croissant pour l’exploration d’autres pharmacothĂ©rapies.

Le soulagement apporté par le CBD

En raison des rĂ©cents changements lĂ©gislatifs, de l’évolution des perceptions sociĂ©tales et des rĂ©cents progrĂšs dans le domaine du cannabis mĂ©dical, le potentiel de la plante de cannabis dans le traitement des acouphĂšnes commence Ă  ĂȘtre sĂ©rieusement explorĂ©. Avec certaines preuves soutenant que les cannabinoĂŻdes peuvent supprimer l’activitĂ© Ă©pileptique chez les animaux, ceux-ci peuvent ĂȘtre un bon candidat pour le traitement des acouphĂšnes, en rĂ©duisant potentiellement l’hyperactivitĂ© neuronale. [2,3]

Autrement dit, une grande partie de la justification pour considĂ©rer les cannabinoĂŻdes comme un traitement mĂ©dicamenteux des acouphĂšnes repose sur le concept que les cannabinoĂŻdes, dont le CBD en particulier, pourraient exercer des effets antiĂ©pileptiques, ce qui rĂ©duirait l’hyperactivitĂ© neuronale dans les rĂ©gions auditives du cerveau.

Le CBD agit en interagissant avec le systĂšme endocannabinoĂŻde intĂ©grĂ© au corps, dont la stimulation s’est dĂ©jĂ  avĂ©rĂ©e efficace pour rĂ©duire la douleur et l’inflammation, ainsi que pour influencer l’homĂ©ostasie (Ă©quilibre du corps). En plus de cela, il a Ă©tĂ© dĂ©montrĂ© que le CBD favorise l’amĂ©lioration des Ă©motions et de la qualitĂ© du sommeil ; deux Ă©lĂ©ments nĂ©gativement affectĂ©s par les acouphĂšnes.

CBD & acouphĂšnes – Comprendre le systĂšme endocannabinoĂŻde 

Le systĂšme endocannabinoĂŻde est composĂ© de trois parties principales : des endocannabinoĂŻdes (cannabinoĂŻdes naturellement prĂ©sents dans le corps), des rĂ©cepteurs de cannabinoĂŻdes et des enzymes. Le rĂŽle du systĂšme endocannabinoĂŻde est de favoriser l’homĂ©ostasie par la rĂ©gulation de nombreuses fonctions corporelles, notamment le sommeil, la mĂ©moire et l’humeur.

Les deux principaux récepteurs cannabinoïdes sont les récepteurs CB1, présents dans le cerveau et la moelle épiniÚre, et les récepteurs CB2 présents dans les cellules immunitaires. Les deux récepteurs répondent à la présence de cannabinoïdes tels que le THC et le CBD.

Les donnĂ©es Ă©mergentes montrent que ces rĂ©cepteurs jouent un rĂŽle non seulement dans l’homĂ©ostasie, mais aussi dans notre capacitĂ© Ă  entendre. En termes d’études qui ont examinĂ© directement la relation entre le CBD et les acouphĂšnes, la plus importante peut ĂȘtre a Ă©tĂ© menĂ©e en 2020 par Cosentino et al. [4] Ils ont dĂ©couvert que les cannabinoĂŻdes sont impliquĂ©s dans le traitement neuronal du systĂšme auditif. Les chercheurs ont conclu Ă©galement que le CBD a le potentiel de rĂ©duire la perte auditive, la perception des acouphĂšnes et les facteurs de risque liĂ©s Ă  cette pathologie. Cela dit, ils ont Ă©galement dĂ©clarĂ© la nĂ©cessitĂ© de poursuivre la recherche sur les humains concernant les acouphĂšnes et le CBD.

Confusion entre le THC et le CBD – Un quiproquo courant

En plus du mythe omniprĂ©sent selon lequel le CBD peut vous faire planer, il y a une autre rumeur qui blĂąme encore le CBD pour les mĂ©faits causĂ©s par son cousin Ă  effet psychoactif, le THC. Dans le cas des acouphĂšnes, certaines recherches disent que le THC a un effet nĂ©gatif sur les acouphĂšnes et qu’il aggrave les sons. Citons Ă  titre d’exemple cette Ă©tude rĂ©cente de 2020 [5] qui a analysĂ© les donnĂ©es recueillies auprĂšs de 2705 participants adultes et qui a rĂ©vĂ©lĂ© que la consommation frĂ©quente de cannabis Ă©tait associĂ©e Ă  des acouphĂšnes prĂ©valents. Ce que certains sites omettent de citer, c’est que cette analyse ne portait pas uniquement sur le CBD, mais sur le cannabis qui est gĂ©nĂ©ralement dominĂ© par le THC.

Ce manque de prĂ©cision a suscitĂ© de nombreux questionnements quant Ă  l’utilisation du CBD pour traiter les acouphĂšnes.


 Heureusement, la science a démystifié le vrai du faux

Selon quelques Ă©tudes rĂ©alisĂ©es sur des rats souffrant d’acouphĂšne, il a Ă©tĂ© dĂ©couvert que le THC aggravait la maladie en stimulant les rĂ©cepteurs CB1 (connectĂ©s Ă  l’audition) dans le cerveau. Alors que le THC a Ă©tĂ© liĂ© au CB1, le CBD affecte principalement les rĂ©cepteurs CB2 qui ne sont en aucun cas liĂ©s Ă  l’audition. En termes simples, cela signifie que vous ne devriez pas consommer de cannabis (riche en THC) si vous souffrez d’acouphĂšnes. Mais cela signifie aussi que le CBD peut ĂȘtre utilisĂ© en toute sĂ©curitĂ© par les personnes souffrant d’acouphĂšnes. Et bien qu’il puisse ne pas guĂ©rir complĂštement la maladie, il soulage une grande partie de la souffrance.

Retour en 1976 : Aucune corrĂ©lation nĂ©gative n’est trouvĂ©e entre le cannabis et l’audition

En 1976, des participants ont Ă©tĂ© examinĂ© aprĂšs avoir fumĂ© de la marijuana ou un placebo. Cette Ă©tude est l’une des premiĂšres Ă  explorer la corrĂ©lation entre notre audition et le cannabis. Les rĂ©sultats du test ont montrĂ© que les sujets qui avaient pris du cannabis et ceux qui avaient pris le placebo avaient tous des performances assez similaires. On en conclut qu’il n’y a aucun lien direct entre notre capacitĂ© auditive et fumer du cannabis. [6]

En 2009, 1Ăšre dĂ©couverte liant le cannabis Ă  l’acouphĂšne

Le Dr Thanos Tzounopoulos a voulu voir si la marijuana pouvait aider les personnes souffrant d’acouphĂšnes. L’expĂ©rience a Ă©tĂ© menĂ©e sur des souris malades. Au terme de cette Ă©tude, il a dĂ©couvert que le systĂšme endocannabinoĂŻde prĂ©sent dans tout le cerveau, soulageait les souris sujettes Ă  l’acouphĂšne. Cela a conduit Ă  la premiĂšre dĂ©couverte qui associe le cannabis au traitement des complications liĂ©es Ă  l’acouphĂšne, Ă©tant donnĂ© que le cannabis agit directement sur le systĂšme endocannabinoĂŻde.

Le CBD et les acouphĂšnes 2
Dr Thanos Tzounopoulos

En 2011, les recherches de Tzounopoulos se poursuivent

A cette Ă©poque, le Dr Thanos et son Ă©quipe dĂ©montrent une activitĂ© exagĂ©rĂ©e dans le cerveau des souris souffrant d’acouphĂšnes. Ils dĂ©couvert Ă©galement que les cannabinoĂŻdes prĂ©sents dans la marijuana sont capables de contrĂŽler les aspects de la plasticitĂ© cĂ©rĂ©brale. [7]

Depuis lors, l’intĂ©rĂȘt pour les cannabinoĂŻdes comme traitement possible des acouphĂšnes a augmentĂ©. D’autant plus que les premiers modĂšles d’acouphĂšnes ont soulignĂ© des similitudes avec a douleur neuropathique et avec l’épilepsie, qui peuvent toutes les deux ĂȘtre modulĂ©es par les cannabinoĂŻdes. [8,9,10] C’est ainsi que la thĂ©orie la plus rĂ©cente dont nous avons parlĂ© au dĂ©but de notre article, et qui stipule que l’acouphĂšne est une forme d’épilepsie sensorielles, se soit rĂ©vĂ©lĂ©e.

Le CBD soulage aussi le stress et l’anxiĂ©tĂ© liĂ©s aux acouphĂšnes

Pour couronner le tout, la nature poly-pharmacologique du CBD influence plus d’une seule partie de notre systĂšme Ă  tout moment. Il est bien documentĂ© que les acouphĂšnes entrainent un risque accru de dĂ©pression, de stress et d’anxiĂ©tĂ©. De mĂȘme, la recherche montre que la gravitĂ© des acouphĂšnes est directement liĂ©e au niveau de stress et d’anxiĂ©tĂ© qu’une personne traverse.  C’est un cercle vicieux : plus vous ĂȘtes stressĂ©, plus vos acouphĂšnes ont tendance Ă  s’aggraver. À mesure qu’ils s’intensifient, votre niveau de stress augmente Ă©galement. Étant donnĂ© que l’huile CBD est anxiolytique, il a Ă©tĂ© prouvĂ© scientifiquement qu’elle rĂ©duit l’anxiĂ©tĂ© et le stress liĂ©s aux acouphĂšnes. La myriade d’études qui montrent l’efficacitĂ© du CBD dans la lutte contre le stress, la dĂ©pression et l’anxiĂ©tĂ© suggĂšrent qu’il a le potentiel de gĂ©rer certains des symptĂŽmes ultĂ©rieurs des acouphĂšnes. [11,12]

Le CBD agit sur le stress et l’anxiĂ©tĂ© de plusieurs maniĂšres

  • Le CBD modifie la façon dont les rĂ©cepteurs du cerveau rĂ©pondent Ă  la sĂ©rotonine. [13] C’est une substance chimique liĂ©e Ă  la santĂ© mentale. Les niveaux de sĂ©rotonine maintiennent la diffĂ©rence entre l’état d’esprit normal et la dĂ©pression et l’anxiĂ©tĂ©. C’est-Ă -dire que de faibles niveaux de sĂ©rotonine provoquent l’anxiĂ©tĂ© et la dĂ©pression.
    Le CBD aide le cerveau Ă  utiliser efficacement les concentrations de sĂ©rotonine circulant dans le sang en empĂȘchant sa dĂ©gradation prĂ©coce.  Cela fonctionne de la mĂȘme maniĂšre que les inhibiteurs sĂ©lectifs de la recapture de la sĂ©rotonine (ISRS) qui sont prescrits par les mĂ©decins.
  • Les chercheurs pensent que le CBD agit de la mĂȘme maniĂšre que les mĂ©dicaments antiĂ©pileptiques car il modifie l’activitĂ© des rĂ©cepteurs du systĂšme endocannabinoĂŻde dans le cerveau. Cela dĂ©clenche la libĂ©ration de produits chimiques tels que GABA, qui ont un effet calmant sur le cerveau, ralentissant l’activation des neurones. [14]
    La libĂ©ration de neurotransmetteurs GABA calibre en quelque sorte le cerveau pour qu’il ne rĂ©agisse pas de maniĂšre excessive aux facteurs de stress ou aux dĂ©clencheurs d’acouphĂšnes.
  • Le CBD rĂ©gule le cycle Veille/sommeil du rythme circadien et peut prolonger la durĂ©e du stade de sommeil profond. [15]

C’est prouvé !

Pour beaucoup de gens, les avantages pour la santĂ© du CBD l’emportent sur les inconvĂ©nients. En effet, le CBD n’est pas psychoactif et il ne produit pas d’effets secondaires. La FDA a dĂ©jĂ  approuvĂ© son utilisation pour les patients souffrant d’épilepsie rĂ©fractaire. L’étude du Dr Colucci, publiĂ©e dans le numĂ©ro d’AoĂ»t 2019 [16] du Hearing Journal, a montrĂ© que le CBD Ă©tait efficace pour rĂ©duire le cycle d’anxiĂ©tĂ© et de stress vĂ©cu par les personnes souffrant d’acouphĂšnes. Cela vient renforcer des Ă©tudes prĂ©cĂ©dentes telles que celle publiĂ©e en 2018 dans Neuropsycho pharmacology Reviews [17] et le rapport d’examen critique de 2018 de l’OMS sur le CBD [18], qui ont tous deux confirmĂ© les avantages du CBD.

Et bien que la science en soit encore Ă  ses premiers stades de la recherche, il peut ĂȘtre avantageux aussi de se tourner vers des donnĂ©es qualitatives sous forme d’avis d’utilisateurs. Et lĂ , je vous invite Ă  lire ce tĂ©moignage reprĂ©sentatif de l’expĂ©rience d’un patient avec le CBD pour guĂ©rir son acouphĂšne.

La clé du meilleur type de CBD pour les acouphÚnes : La biodisponiblité

En pharmacologie, la biodisponibilitĂ© est une sous-catĂ©gorie d’absorption. Elle correspond Ă  la fraction d’une dose administrĂ©e de mĂ©dicament inchangĂ© qui atteint la circulation systĂ©mique ; l’une des principales propriĂ©tĂ©s pharmacocinĂ©tiques des mĂ©dicaments. Par dĂ©finition, lorsqu’un mĂ©dicament est administrĂ© par voie intraveineuse, sa biodisponibilitĂ© est de 100 %. Cependant, lorsqu’un mĂ©dicament est administrĂ© par d’autres voies (comme par voie orale), sa biodisponibilitĂ© diminue gĂ©nĂ©ralement (en raison d’une absorption incomplĂšte et d’un mĂ©tabolisme de premier passage) ou peut varier d’un patient Ă  l’autre.

Concernant le CBD, thĂ©oriquement, la vaporisation de fleurs CBD offrent la biodisponibilitĂ© la plus Ă©levĂ©e ; jusqu’à 60 % du CBD inhalĂ©. Cependant, ses effets sont relativement Ă©phĂ©mĂšres par rapport aux autres modes de consommation. Ils durent jusqu’à 4 heures, avec un pic d’effet environ 2 heures aprĂšs l’inhalation.

Une autre façon de prendre du CBD est sous forme de gĂ©lules ou de produits comestibles comme les bonbons. Ils contiennent une dose prĂ©-mesurĂ©e de CBD par portion et vous aide Ă  Ă©viter le goĂ»t terreux des extraits Ă  spectre complet. Ces produits doivent ĂȘtre traitĂ©s dans le systĂšme digestif avant d’entrer dans la circulation sanguine, ce qui signifie un retard d’apparition des effets. Mais comme le CBD est libĂ©rĂ© progressivement, ils ont Ă©galement tendance Ă  durer plus longtemps ; jusqu’à 10 heures.

Si vous cherchez un juste milieu ; c’est-Ă -dire une biodisponibilitĂ© proche des vapes et une durĂ©e semblable aux produits comestibles, optez pour des gouttes d’huile de CBD pris par voie sublinguale afin que l’huile puisse ĂȘtre absorbĂ©e par les minuscules vaisseaux de votre bouche. Ceci aide Ă©galement Ă  Ă©viter le mĂ©tabolisme de premier passage dans le foie, car seule une petite partie passe dans le systĂšme digestif.

En conclusion

  • Les acouphĂšnes sont un problĂšme de santĂ© courant. Ils peuvent sĂ©rieusement interfĂ©rer avec la vie quotidienne. Trouver un traitement efficace n’est pas facile car les chercheurs ne comprennent pas parfaitement ce qui cause les acouphĂšnes et les meilleures mĂ©thodes pour y remĂ©dier.
  • Les techniques de masquage telles que la thĂ©rapie de bruit blanc et les exercices de relaxation sont les solutions de traitement les plus courantes. Les mĂ©dicaments peuvent aider Ă  gĂ©rer les problĂšmes tels que le stress, l’anxiĂ©tĂ© et l’insomnie, mais leur efficacitĂ© peut varier d’une personne Ă  l’autre et peut crĂ©er un effet de dĂ©pendance.
  • Certaines personnes atteintes des acouphĂšnes se tournent vers l’huile de CBD comme moyen de rĂ©duire les symptĂŽmes de la maladie. En effet, il a Ă©tĂ© proposĂ© que les voies endocannabinoĂŻdes modulĂ©es par le CBD affectent positivement la physiopathologie sous-jacente des acouphĂšnes.
  • De plus en plus de preuves dĂ©montrent que le CBD ferait plus que simplement gĂ©rer les symptĂŽmes des acouphĂšnes, il pourrait mĂȘme les traiter. Comme on pense que les origines des acouphĂšnes et des crises Ă©pileptiques sont similaires, la possibilitĂ© que ce cannabinoĂŻde puisse ĂȘtre bĂ©nĂ©fique pur traiter les acouphĂšnes est prometteuse. Ainsi, le CBD pourrait interagir favorablement avec les rĂ©cepteurs cannabinoĂŻdes et rĂ©duire l’hyperactivitĂ© et la rĂ©ponse nerveuse erronĂ©e du cerveau, dans l’audition.

RĂ©fĂ©rences :

[1] – Jastreboff PJ, Hazell JWP. Tinnitus Retraining Therapy: Implementing the Neurophysiological Model. Cambridge: Cambridge University. Press; 2008

[2] – Wallace MJ, Blair RE, Falenski KW, Martin BR, DeLorenzo RJ. The endogenous cannabinoid system regulates seizure frequency and duration in a model of temporal lobe epilepsy. J Pharmacol Exp Ther.2003;307:129-137

[3] – Vilela LR, Medeiros DC, Rezende GHS, de Oliveira ACP, Moraes MFD, Moreira FA. Effects of cannabinoids and endocannabinoid hydrolysis inhibition on pentylenetetrazole-induced seizure and electroencephalographic activity in rats. Epilepsy Res. 2013; 104:195-202

[4] – Paola Perin &al. Cannabinoids, Inner Ear, Hearing, and Tinnitus: A Neuroimmunological Perspective. Front Neurol. 2020.

[5] – Z. Jason Qiana and Jennifer C. Alyonoa,b, An association between marijuana use and tinnitus. Am J Otolaryngol. 2020

[6] – S R Liedgren, L M Odkvist, E R Davis, J M Fredrickson. Effect of marihuana on hearing. Clinical Trial J Otolaryngol. 1976

[7] – https://hearinghealthmatters.org/hearinginternational/2017/marijuana-and-hearing-part-ii/

[8] – Tinnitus and pain. MĂžller AR. Prog Brain Res. 2007; 166():47-53.

[9] – The Endogenous Cannabinoid System: A Budding Source of Targets for Treating Inflammatory and Neuropathic Pain. Donvito G, Nass SR, Wilkerson JL, Curry ZA, Schurman LD, Kinsey SG, Lichtman AH Neuropsychopharmacology. 2018 Jan; 43(1):52-79.

[10] – Cannabinoid therapy in epilepsy. Billakota S, Devinsky O, Marsh E Curr Opin Neurol. 2019 Apr; 32(2):220-226.

[11] – F S GuimarĂŁes 1 , T M Chiaretti, F G Graeff, A W Zuardi. Antianxiety effect of cannabidiol in the elevated plus-maze. Psychopharmacology (Berl). 1990

[12] – Danilo De Gregorio & al. Cannabidiol modulates serotonergic transmission and reverses both allodynia and anxiety-like behavior in a model of neuropathic pain
Pain. 2019, Published online 2018

[13] – Russo, Ethan B et al. “Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors.” Neurochemical research vol. 30,8 (2005): 1037-43. doi:10.1007/s11064-005-6978-1

[14] – Blessing, Esther M et al. “Cannabidiol as a Potential Treatment for Anxiety Disorders.” Neurotherapeutics: the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics vol. 12,4 (2015): 825-36. doi:10.1007/s13311-015-0387-1

[15] – hagas, M H N et al. “Cannabidiol can improve complex sleep-related behaviors associated with rapid eye movement sleep behavior disorder in Parkinson’s disease patients: a case series.” Journal of clinical pharmacy and therapeutics vol. 39,5 (2014): 564-6. doi:10.1111/jcpt.12179

[16]https://journals.lww.com/thehearingjournal/Fulltext/2019/08000/Cannabis_and_Hearing_Care__Hearing_Loss_and.12.aspx

[17] – Matthew N Hill & al. Integrating Endocannabinoid Signaling and Cannabinoids into the Biology and Treatment of Posttraumatic Stress Disorder. Neuropsychopharmacology volume 43, 2017

[18]https://www.who.int/medicines/access/controlled-substances/CannabidiolCriticalReview.pdf