CBD : obstacles à la recherche et avantages médicaux potentiels

Compte tenu de l’intérêt en évolution rapide pour l’utilisation potentielle du chanvre et de ses composés dérivés à des fins médicales, il est important de faire le point sur ce que nous savons et ignorons du potentiel thérapeutique du CBD.

Contexte
Jusqu’ à présent, 23 États et le district de Columbia (USA) ont adopté des lois autorisant l’usage du chanvre pour diverses affections médicales. Quinze autres États ont promulgué des lois visant à permettre l’accès à l’huile du CBD et/ou à des souches de marijuana à forte teneur en CBD.

L’intérêt pour les effets thérapeutiques potentiels du CBD s’est accru rapidement, en partie en réponse à l’attention médiatique entourant l’utilisation de l’huile du CBD chez les jeunes enfants atteints de troubles convulsifs insolubles, y compris le syndrome de Dravet et le syndrome de Lennox-Gastaut.

Bien qu’il existe des données préliminaires prometteuses, la littérature scientifique est actuellement insuffisante pour prouver ou réfuter l’efficacité et l’innocuité du CBD chez les patients épileptiques (i) et une évaluation clinique plus poussée est justifiée. En plus de l’épilepsie, le potentiel thérapeutique du CBD est actuellement exploré pour un certain nombre d’indications, y compris les troubles anxieux, les troubles liés aux substances, la schizophrénie, le cancer, la douleur, les maladies inflammatoires et autres. Mon témoignage donnera un aperçu de ce que la science nous dit sur le potentiel thérapeutique du CBD et des recherches soutenues par les NIH dans ce domaine.

Biologie et justification thérapeutique de la CBD

Contrairement au principal cannabinoïde psychoactif contenu dans la marijuana, le tétrahydrocannabinol (THC), le CBD ne produit pas d’euphorie ni d’intoxication.(iii), (iv), (v) Les cannabinoïdes ont leur effet principalement en interagissant avec des récepteurs spécifiques sur les cellules du cerveau et du corps: le récepteur CB1, que l’on trouve sur les neurones et les cellules gliales dans diverses parties du cerveau, et le récepteur CB2, que l’on trouve principalement dans le système immunitaire du corps.

Les effets euphoriques du THC sont causés par son activation des récepteurs CB1. Le CBD a une très faible affinité pour ces récepteurs (100 fois moins que le THC) et lorsqu’elle se lie, elle produit peu ou pas d’effet. Il est également de plus en plus évident que la CBD agit sur d’autres systèmes de signalisation cérébrale et que ces actions peuvent contribuer de manière importante à ses effets thérapeutiques. (ii)

Preuves précliniques et cliniques

Effets Anti-Epileptique
Un certain nombre d’études menées au cours des deux dernières décennies ou plus ont rapporté que le CBD a une activité anticrise, réduisant la gravité des crises dans les modèles animaux. (vi), (vii). En outre, il y a eu un certain nombre d’études de cas et de rapports anecdotiques suggérant que le CBD pourrait être efficace dans le traitement des enfants atteints d’épilepsie résistante aux médicaments.

Toutefois, il n’ y a eu que quelques essais cliniques randomisés de petite envergure examinant l’efficacité du CBD comme traitement de l’épilepsie; le nombre total de sujets participant à ces études était de 48. Trois des quatre études ont donné des résultats positifs, y compris une diminution de la fréquence des crises.

Cependant, les études présentaient d’importantes lacunes de conception, notamment l’incapacité de quantifier pleinement la fréquence des saisies de référence, l’insuffisance de l’analyse statistique et le manque de détails suffisants pour évaluer et interpréter adéquatement les résultats.(viii)

Par conséquent, les informations actuellement disponibles sont insuffisantes pour tirer des conclusions fermes concernant l’efficacité du CBD en tant que traitement de l’épilepsie; une étude récente de Cochrane a conclu qu’il y avait un besoin pour “une série d’essais correctement conçus, de haute qualité et suffisamment financés”.”(xi)

Le NIDA collabore actuellement avec le National Institute on Neurological Disorders and Stroke pour évaluer le CBD dans des modèles animaux de l’épilepsie afin de comprendre les mécanismes sous-jacents et d’optimiser les conditions dans lesquelles le CBD peut traiter les troubles convulsifs, et de déterminer si elle fonctionne en synergie avec d’autres médicaments anti-crise.

De plus, des essais cliniques sont actuellement en cours par GW Pharmaceuticals, testant l’efficacité d’Epidiolex, un extrait purifié de CBD, pour le traitement de l’épilepsie pédiatrique.

Effets neuroprotecteurs et anti-inflammatoires
Il a également été démontré que le CBD possède des propriétés neuroprotectrices dans les cultures cellulaires ainsi que dans les modèles animaux de plusieurs maladies neurodégénératives, y compris la maladie d’Alzheimer (xii), (xiii), (xiv) accident vasculaire cérébral, la toxicité du glutamate (xv), la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson (xvii), (xviii) et la neurodégénérescence causée par l’abus d’alcool (xix).

Effets analgésiques
De nombreux essais cliniques ont démontré l’efficacité du CBD sur la douleur neuropathique centrale et périphérique, la polyarthrite rhumatoïde et la douleur cancéreuse (xxiii). Cependant, les données probantes actuelles suggèrent que l’analgésie est médiée par le THC et il n’est pas clair si la CBD contribue aux effets thérapeutiques (xxiv). Il a été démontré que le THC seul réduit la douleur (xxv), (xxvi).

Nous ne connaissons pas d’études cliniques qui ont exploré l’efficacité de la CBD seule sur la douleur. Cependant, on pourrait prédire que les propriétés anti-inflammatoires de la CBD (dont il a été question plus haut) pourraient jouer un rôle dans les effets analgésiques du CBD.

Des recherches récentes suggèrent également que les cannabinoïdes et les opioïdes ont différents mécanismes pour réduire la douleur et que leurs effets peuvent être additifs, ce qui suggère qu’il est possible de mettre au point des combinaisons thérapeutiques qui peuvent réduire les risques comparativement aux traitements opioïdes actuels. Cependant, ce travail est très préliminaire (xxvii).

Références:

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• ⁱⁱ Borgelt et al. The pharmacologic and clinical effects of medical cannabis. Pharmacotherapy (Review) 33 (2): 195–209 (2013).
• ⁱⁱⁱ Martin-Santos et al. Acute effects of a single, oral dose of d9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) administration in healthy volunteers. Curr Pharm Des. 2012;18(32):4966-79.
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• ^ix Press et al. Parental reporting of response to oral cannabis extracts for treatment of refractory epilepsy. Epilepsy & Behavior 45 (2015) 49–52.
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