L’utilisation du CBD dans le cadre des rĂšgles douloureuses

L'utilisation du CBD dans le cadre des rĂšgles douloureuses 1

Les femmes en ùge de procréer ne sont pas étrangÚres aux effets secondaires parfois invalidants qui accompagnent les cycles menstruels.

Le CBD, par ses effets analgĂ©sique et anti-inflammatoire, est une alternative trĂšs intĂ©ressante au traitement de la douleur dans cette situation. L’intĂ©rĂȘt pour ce cannabinoĂŻde naturel croĂźt Ă  mesure que l’intĂ©rĂȘt pour les traitements holistiques augmente Ă©galement.
En effet, mĂȘme si la mĂ©decine Ă  base de cannabis est dĂ©crite depuis des centaines d’annĂ©es, ce n’est que rĂ©cemment que nous avons vu l’approche plus scientifique et fondĂ©e sur des preuves de son utilisation, et les enquĂȘtes en cours continuent d’explorer ses avantages mĂ©dicaux potentiels. Mais alors qu’historiquement, plus d’attention a Ă©tĂ© accordĂ©e au composant psychoactif de la plante de cannabis Δ9-tĂ©trahydrocannabinol (THC), il y a eu moins d’Ă©tudes scientifiques sur l’utilisation mĂ©dicale du cannabidiol (CBD) – un composant non-enivrant de la plante de Cannabis sativa.

En examinant la littĂ©rature rĂ©cente, nous avons Ă©tudiĂ© l’utilisation du CBD et son rĂŽle potentiel dans la gestion de la douleur, en particulier la douleur menstruelle ou « dysmĂ©norrhĂ©e ».

Pourquoi a-t-on des rĂšgles douloureuses ?

La dysmĂ©norrhĂ©e est une affection dans laquelle les femmes ressentent des douleurs pendant la pĂ©riode de leurs rĂšgles. Les rĂšgles sont la manifestation menstruelle et cyclique de modifications ovariennes et endomĂ©triales dans le corps. Chaque mois, le corps de la femme se prĂ©pare Ă  la grossesse. Si aucune grossesse ne se produit, alors l’utĂ©rus perd sa muqueuse. Le sang menstruel est donc en partie du tissu provenant de l’utĂ©rus qui se contracte. En plus des saignements, la femme peut souffrir de crampes abdominales et pelviennes, ainsi que de douleurs dans le bas du dos, associĂ©es Ă  des maux de tĂȘte.
En 2016, le National Health Service (NHS) a publiĂ© un article de recherche sur le lien entre les rĂšgles douloureuses et l’inflammation. “Les scientifiques ont finalement dĂ©couvert pourquoi les rĂšgles faisaient si mal, Ă  la suite d’une Ă©tude rĂ©volutionnaire sur les douleurs menstruelles”, a citĂ© The Independent. L’Ă©tude a Ă©tĂ© publiĂ©e dans la revue mĂ©dicale Journal of Women’s Health [1]. La principale information divulguĂ©e par l’étude est que la douleur est causĂ©e par l’augmentation de la formation et de la libĂ©ration de substances pro-inflammatoires, appelĂ©es prostaglandines, dans la couche interne de l’utĂ©rus.

Qu’est-ce que les prostaglandines ?

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Les prostaglandines sont des acides gras complexes de type hormonal qui appartiennent Ă  la famille des eicosanoĂŻdes. Les eicosanoĂŻdes sont prĂ©sents dans tous les tissus du corps et sont impliquĂ©s dans l’inflammation. Ils ont Ă©galement d’autres fonctions, notamment la contractilitĂ© des muscles lisses, la coagulation sanguine, la dilatation vasculaire et l’immunitĂ©.
Les principaux types de prostaglandines sont les prostaglandines anti-inflammatoires (PGE1 et PGE3), qui diminuent l’inflammation, et les prostaglandines pro-inflammatoires (PGE2), qui provoquent la contraction utĂ©rine. Quand il y a un dĂ©sĂ©quilibre et une production accrue de PGE2 dans l’utĂ©rus, il en rĂ©sulte une dysmĂ©norrhĂ©e. C’est pourquoi on pense que les femmes qui ont des niveaux de prostaglandines pro-inflammatoires Ă©levĂ©s pendant leurs rĂšgles ont tendance Ă  avoir des crampes menstruelles plus prononcĂ©es.
Pendant le cycle menstruel, la valeur du pH dans le vagin change Ă©galement dans de nombreux cas, ce qui peut entraĂźner une inflammation du vagin [2, 3]. La contraction de l’utĂ©rus associĂ©e Ă  la rĂ©duction de l’apport sanguin Ă  la muqueuse de l’utĂ©rus sont d’autres Ă©lĂ©ments accentuant la douleur.

Le CBD, une alternative aux anti-inflammatoires non-stéroïdiens

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L’ibuprofĂšne en est l’exemple le plus connu pour rĂ©duire les douleurs menstruelles. Il est souvent prescrit pour rĂ©duire l’inflammation. Ce mĂ©dicament de type anti-inflammatoire non- stĂ©roĂŻdien (AINS) fonctionne en empĂȘchant littĂ©ralement notre corps de produire l’hormone prostaglandine pro-inflammatoire.
Le CBD est censĂ© fonctionner de la mĂȘme maniĂšre !
À cette diffĂ©rence prĂšs :
Les AINS agissent en inhibant une enzyme, la COX-2, impliquĂ©e dans la production des prostaglandines pro-inflammatoires que nous avons prĂ©cĂ©demment mentionnĂ©es et, par consĂ©quent, ils rĂ©duisent les crampes, l’inflammation, la douleur, ainsi que les saignements menstruels abondants. Malheureusement, il se trouve qu’ils inhibent par la mĂȘme occasion la COX-1 (une autre enzyme, qui joue un rĂŽle-clef dans la protection de la muqueuse gastrique), ce qui peut entraĂźner des symptĂŽmes gastriques et digestifs : des ballonnements, des brĂ»lures d’estomac, etc. Notons que la sur-utilisation des anti-inflammatoires non-stĂ©roĂŻdiens peut mĂȘme provoquer une toxicitĂ© hĂ©patique, en plus de diminuer le flux sanguin vers les reins.
Contrairement aux AINS, qui inhibent Ă©galement l’enzyme COX-1, le CBD n’inhibe que la COX-2, ce qui empĂȘche la production de prostaglandines pro-inflammatoires sans entraĂźner de troubles digestifs [4].

“Le cannabis est un trĂ©sor mĂ©dicinal Ă  dĂ©couvrir.”

Dr RaphaĂ«l Mechoulam, biochimiste israĂ©lien, professeur de chimie mĂ©dicinale Ă  l’UniversitĂ© hĂ©braĂŻque de JĂ©rusalem, considĂ©rĂ© comme le « pĂšre de la science du cannabis » (nĂ© en 1930).

Avant d’aller plus loin dans l’action du CBD sur les douleurs de rùgles, voici une brùve introduction sur le CBD et le systùme endocannabinoïde


La plante de cannabis est cultivĂ©e et utilisĂ©e depuis l’AntiquitĂ© pour ses applications industrielles et ses bienfaits mĂ©dicinaux. RĂ©cemment, elle a gagnĂ© en attractivitĂ© pour le soulagement des douleurs menstruelles. La plante contient plus de 120 substances phyto-chimiques diffĂ©rentes, connues sous le nom de cannabinoĂŻdes, dont le CBD est le deuxiĂšme constituant le plus courant aprĂšs le THC. Le CBD a un grand potentiel en tant qu’analgĂ©sique, antiĂ©pileptique, relaxant musculaire, anxiolytique, neuroprotecteur et antipsychotique. C’est aussi un puissant agent anti-inflammatoire et antioxydant, comme en tĂ©moignent plusieurs Ă©tudes [5, 6, 7, 8].
Au cours des derniĂšres annĂ©es, le CBD a gagnĂ© en popularitĂ© en raison de tous ces bienfaits anecdotiques sur la santĂ©. Les changements de rĂ©glementation Ă  travers le monde ont entraĂźnĂ© la disponibilitĂ© d’une large gamme de produits, tels que les teintures-mĂšres, les capsules, les huiles, les pommades et les produits comestibles. Bien que les Ă©tudes en cours soient incomplĂštes, la popularitĂ© et l’intĂ©rĂȘt accrus pour les produits Ă  base de CBD sont indiquĂ©s par les plus de 500 Ă©tudes cliniques en cours et enregistrĂ©es auprĂšs de la bibliothĂšque nationale de mĂ©decine des États-Unis. Pour comprendre les avantages potentiels des produits au CBD utilisĂ©s contre les douleurs menstruelles, il faut d’abord comprendre le rĂŽle du systĂšme endocannabinoĂŻde du corps humain.

En 1988, une Ă©tude financĂ©e par le gouvernement des États-Unis a dĂ©couvert que le cerveau humain possĂšde des rĂ©cepteurs qui correspondent directement aux principes actifs prĂ©sents dans le cannabis. Fait intĂ©ressant, ces soi-disant rĂ©cepteurs se sont avĂ©rĂ©s ĂȘtre le plus grand neurotransmetteur prĂ©sent dans le cerveau. Au fur et Ă  mesure que la recherche se poursuit vers une comprĂ©hension plus Ă©clairĂ©e des plantes de Cannabis sativa et de leurs interactions avec la biologie humaine, les biologistes dĂ©couvrent un nouveau rĂ©seau de signalisation molĂ©culaire impliquĂ© dans un large Ă©ventail de processus physiologiques. Ce systĂšme a Ă©tĂ© nommĂ©, Ă  juste titre, le systĂšme endocannabinoĂŻde ou ECS.

Mais qu’est-ce que le CBD a à voir avec tout cela ?

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Dans notre ECS, nous avons des rĂ©cepteurs CB1 et CB2. Les rĂ©cepteurs CB2 aident Ă  rĂ©guler notre systĂšme immunitaire. Lorsque le CBD pĂ©nĂštre dans notre corps, il se lie facilement Ă  ces rĂ©cepteurs CB2, ce qui en fait un outil incroyable pour lutter contre l’inflammation.
L’ECS est directement responsable de la rĂ©gulation de plusieurs autres systĂšmes essentiels dans l’ensemble de notre corps. L’idĂ©e est que lorsqu’un dĂ©sĂ©quilibre se produit, les cannabinoĂŻdes prĂ©sents dans le chanvre, tels que le CBD, peuvent ĂȘtre utilisĂ©s pour complĂ©ter et rĂ©tablir l’harmonie.
La nature rĂ©gulatrice du systĂšme endocannabinoĂŻde signifie que la consommation de CBD pourrait aider Ă  rĂ©guler les processus corporels qui sont affectĂ©s par le cycle menstruel, y compris les contractions qui provoquent des crampes menstruelles. Lorsque ces rĂ©cepteurs cannabinoĂŻdes reçoivent du CBD, ils peuvent changer la façon dont le cerveau reçoit les signaux de douleur, tout en aidant Ă  Ă©quilibrer les hormones responsables de la surproduction de prostaglandines pro-inflammatoires et, donc, de l’inflammation potentielle qui peut aggraver la douleur.

Le CBD, en tant qu’analgĂ©sique sans effet enivrant, est un choix idĂ©al pour les femmes souffrant de douleurs menstruelles sĂ©vĂšres

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Vous ressentez de la douleur aussi parce que votre cerveau vous le dit ! Le cannabidiol Ă©lĂšve en effet une substance biochimique dans le cerveau, un endocannabinoĂŻde appelĂ© anandamide, qui se lie au rĂ©cepteur CB1. Ce dernier aide Ă  rĂ©guler les fonctions neurologiques de notre cerveau, comme le cycle du veille-sommeil, l’appĂ©tit, l’humeur et la sensibilitĂ© Ă  la douleur. En Ă©levant l’anandamide, le CBD a la capacitĂ© de rĂ©duire notre sensibilitĂ© Ă  la douleur, rendant certaines affections, telles que les douleurs menstruelles, plus gĂ©rables. Ce qui est bien avec le CBD, c’est qu’il ne crĂ©e pas de dĂ©pendance et que nous n’avons pas Ă  nous soucier d’une surdose accidentelle lorsque nous en prenons plus contre nos douleurs.
En mars 2008, Ethan Budd Russo, docteur au DĂ©partement des Sciences Pharmaceutiques de l’UniversitĂ© du Montana, a Ă©galement dĂ©couvert que le CBD et le cannabis sous toutes leurs formes offraient des avantages significatifs dans le traitement de la « douleur difficile Ă  gĂ©rer » [9].
Par ailleurs, l’étude de Russo, publiĂ©e en 2002 [10], prĂ©sente l’histoire de l’utilisation des phyto-cannabinoĂŻdes dans la littĂ©rature depuis l’époque pharaonique jusqu’à l’époque actuelle, en tant que mĂ©dicament en obstĂ©trique et en gynĂ©cologie. Celle-ci soutient la proposition selon laquelle le cannabis a Ă©tĂ© utilisĂ© historiquement contre plusieurs problĂ©matiques de santĂ©, dont la dysmĂ©norrhĂ©e. La revue historique du Dr Russo souligne mĂȘme qu’en Chine, comme dĂ©crit dans un vieux livre (1596) de Li-Shih-Chen, les fleurs de cannabis Ă©taient utilisĂ©es contre les troubles menstruels.
Des recherches, limitĂ©es Ă  ce jour, soutiennent ces affirmations en termes d’analgĂ©sie, d’activitĂ©s antispasmodique et anti-inflammatoire des phyto-cannabinoĂŻdes.

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Source : Cannabis Treatments in Obstetrics and Gynecology: A Historical Review

Photo de « Dysmenine », un médicament breveté de la fin du XIXe siÚcle contre les crampes menstruelles, contenant du cannabis.
(Photo d’E.B. Russo, avec la permission de MichaĂ«l Krawitz, du Cannabis Museum.)

Le CBD agit Ă©galement comme relaxant musculaire et vasculaire

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Une grande partie de la douleur ressentie pendant la menstruation est causĂ©e par des contractions des muscles lisses qui tapissent l’utĂ©rus. Des Ă©tudes montrent que la capacitĂ© du CBD Ă  cibler certains rĂ©cepteurs situĂ©s dans les muscles lisses peut aider les tissus musculaires Ă  se dĂ©tendre [11]. Ainsi, le CBD peut jouer un rĂŽle majeur dans le soulagement de ces crampes douloureuses en encourageant les muscles du bas de l’abdomen Ă  se relĂącher.
Lorsque le CBD dĂ©clenche la relaxation des muscles lisses, le flux sanguin est augmentĂ© dans les vaisseaux sanguins qui les tapissent. Cela peut paraĂźtre mauvais de prime abord, mais une hausse du flux sanguin dans ces vaisseaux sanguins signifie plus de dioxygĂšne pour le tissu de la muqueuse utĂ©rine mourant ; et, donc, vous l’aurez devinĂ©, moins de crampes !
Bien que souvent associĂ©es au cycle menstruel, les crampes douloureuses peuvent Ă©galement ĂȘtre causĂ©es par d’autres pathologies du systĂšme reproducteur fĂ©minin, comme l’endomĂ©triose.

CBD et endométriose, le systÚme endocannabinoïde encore en jeu

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L’endomĂ©triose est dĂ©finie comme la prĂ©sence d’excroissances extra-utĂ©rines anormales du tissu endomĂ©trial utĂ©rin. Elle est associĂ©e Ă  une douleur intense, Ă  une inflammation et, dans certains cas, Ă  la formation d’un tissu cicatriciel [12]. Les stratĂ©gies actuelles de gestion de la douleur comprennent la thĂ©rapie mĂ©dicale et hormonale, ainsi que la chirurgie. La prise en charge mĂ©dicale de la douleur est souvent insuffisante et est associĂ©e Ă  un taux Ă©levĂ© de rĂ©cidives. Le systĂšme endocannabinoĂŻde a rĂ©cemment Ă©mergĂ© comme une cible pharmacologique pertinente pour la gestion de la douleur liĂ©e Ă  l’endomĂ©triose.
Le CBD est donc une option alternative prometteuse, du fait de ses propriĂ©tĂ©s anti-inflammatoire et antalgique dĂ©montrĂ©es [13, 14]. Rappelez-vous : le CBD interagit avec le systĂšme endocannabinoĂŻde du corps humain via les rĂ©cepteurs CB1 et CB2, afin d’attĂ©nuer la douleur et d’amĂ©liorer la rĂ©ponse anti-inflammatoire de notre organisme. En outre, la recherche montre que la prise d’huile de CBD peut Ă©galement soulager de l’anxiĂ©tĂ© et de la dĂ©pression pouvant rĂ©sulter d’une maladie chronique douloureuse, comme l’endomĂ©triose.
Les rĂ©sultats d’une enquĂȘte prĂ©sentĂ©e lors du CongrĂšs de l’Association amĂ©ricaine des chirurgiens laparoscopiques (AAGL), qui s’est tenu Ă  Vancouver en 2019, menĂ©e sur deux groupes de patientes, renforcent cette preuve de l’efficacitĂ© du CBD dans l’endomĂ©triose. Sur les 240 patientes du premier groupe, 30 % ont rĂ©vĂ©lĂ© avoir essayĂ© le cannabidiol, avec une amĂ©lioration constatĂ©e par la moitiĂ© d’entre elles. Sur les 124 patientes du second groupe, 50 % ont pris du CBD, et 65 % d’entre elles ont notĂ© une diminution de leurs douleurs [15].
Selon Russo, le cannabidiol serait Ă©galement un stimulateur du rĂ©cepteur TRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid type 1). Cela dit, aprĂšs avoir Ă©tĂ© stimulĂ©, le rĂ©cepteur TRPV1 ne rĂ©pond plus. Autrement dit, le CBD serait capable de le dĂ©sensibiliser. C’est donc une autre façon de traiter la douleur. Cela ressemble Ă  la sensation apaisante que procure l’application d’un coussin chauffant, qui est en partie due Ă  une lĂ©gĂšre activation du rĂ©cepteur TRPV1 sensible Ă  la chaleur. Cela entraĂźne une dĂ©sensibilisation du rĂ©cepteur TRPV1, de laquelle dĂ©coule un effet analgĂ©sique.

Saviez-vous que les phyto-cannabinoĂŻdes sont utilisĂ©s contre les douleurs gynĂ©cologiques depuis l’Ă©poque de la reine Victoria ? Sir John Russell Reynolds, mĂ©decin personnel de la reine Victoria, aurait prescrit de la teinture-mĂšre de chanvre Ă  Sa MajestĂ© pour attĂ©nuer ses crampes menstruelles douloureuses [16].

Voies d’administration, dosage et innocuitĂ© du CBD

Il existe une myriade de formulations et de modes d’utilisation du CBD pour soulager des douleurs menstruelles. Il peut donc ĂȘtre difficile de dĂ©terminer la dose exacte et la voie d’administration les plus efficaces. La bonne façon de consommer du CBD dĂ©pend de nos prĂ©fĂ©rences personnelles. Mais il est utile d’adopter une approche systĂ©matique pour dĂ©terminer la dose de CBD qui nous convient personnellement. Pour celles qui veulent l’essayer, sachez que le CBD a un profil d’effets indĂ©sirables extrĂȘmement faible. En 2018, l’Organisation Mondiale de la SantĂ© a conclu dans une revue : « À ce jour, il n’y a aucune preuve d’utilisation rĂ©crĂ©ative du CBD ou de problĂšmes liĂ©s Ă  la santĂ© publique associĂ©s Ă  l’utilisation du CBD pur. »

À titre informatif, le CBD se dĂ©cline sous diffĂ©rentes formes galĂ©niques :

  • LE SPECTRE COMPLET : le produit contient tous les cannabinoĂŻdes (y compris le THC Ă  faible dose, sous les 0,2 % rĂ©glementaires), et les autres constituants naturels du cannabis.
  • LE SPECTRE LARGE : le produit est constituĂ© de tous les cannabinoĂŻdes (Ă  l’exception du THC), et des autres constituants naturels du cannabis.
  • L’ISOLAT : c’est la forme de CBD la plus pure. Elle ne contient aucun autre composant naturel, juste du CBD pur.

On peut utiliser le CBD de plusieurs maniĂšres :

  • Des gouttes d’huile ou de teinture-mĂšre qu’on met sous la langue.
  • Des lotions qu’on applique sur la peau.
  • Des gummies qu’on mĂąche et avale.
  • Des fleurs de chanvre sĂ©chĂ©es qu’on inhale Ă  l’aide d’un vaporisateur.
  • Des fleurs de chanvre sĂ©chĂ©es qu’on boit, aprĂšs infusion dans du lait entier ou du lait vĂ©gĂ©tal.
  • Des microcapsules faciles Ă  avaler avec de l’eau.
  • Prendre un bain chaud infusĂ© au CBD (bombes de bain au CBD).

    De plus, il existe une méthode en vogue, qui consiste à utiliser du CBD sous forme de suppositoire.

Le suppositoire vaginal pour lutter contre les douleurs menstruelles, ça existe !

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AdministrĂ©s par voie vaginale, les phyto-cannabinoĂŻdes peuvent rĂ©duire l’intensitĂ© des crampes. Les tampons au CBD agissent localement pour procurer un soulagement rapide et puissant. Contrairement Ă  ce Ă  quoi on pourrait penser, les tampons au CBD ne sont pas de vrais tampons. Ce sont des suppositoires qui s’insĂšrent dans la cavitĂ© vaginale, puis fondent contre notre peau. Ces tampons visent Ă  faire absorber les molĂ©cules de cannabidiol par notre corps. En thĂ©orie, cela fonctionne comme par magie !

DĂ©couvrons comment

Il y a un manque flagrant de recherches en ce qui concerne le suppositoire vaginal au CBD. Cependant, la plupart des femmes ont signalĂ© des effets miraculeux contre les douleurs menstruelles en l’essayant. En plus de gĂ©rer la douleur, ces femmes l’utilisent Ă©galement Ă  d’autres fins. Les phyto-cannabinoĂŻdes peuvent aider le muscle du plancher pelvien Ă  se dĂ©tendre et peuvent par extension aider Ă  rĂ©duire la douleur ressentie lors des rapports sexuels avec pĂ©nĂ©tration.
Des Ă©tudes suggĂšrent que, lorsqu’ils sont absorbĂ©s par les tissus du vagin, les phyto-cannabinoĂŻdes ne pĂ©nĂštrent pas dans la circulation sanguine pour circuler Ă  travers tout le corps. Au lieu de cela, ils prennent effet uniquement dans cette zone-lĂ . Une explication potentielle Ă  cela est que, comme les phyto-cannabinoĂŻdes sont des molĂ©cules hydrophobes et lipophiles qui se dissolvent dans les graisses plutĂŽt que dans l’eau, ils sont plus susceptibles d’ĂȘtre absorbĂ©s dans les tissus adipeux environnants. Notons que notre rĂ©gion pelvienne possĂšde une tonne de nerfs et de muscles importants qui relient les jambes et la colonne vertĂ©brale, ce qui en fait une zone idĂ©ale Ă  cibler par ce suppositoire.
En plus de dĂ©tendre les muscles et de diminuer les douleurs menstruelles, notre corps peut en fait absorber environ 2,5 fois plus de phyto-cannabinoĂŻdes lorsqu’ils sont utilisĂ©s sous forme de suppositoire plutĂŽt que sous forme comestible. Toutefois, il est Ă  noter que la rĂ©ponse de chaque personne aux phyto-cannabinoĂŻdes dĂ©pend de la façon dont son ECS y rĂ©agit. Ainsi, ce qui fonctionne pour une personne ne fonctionne pas nĂ©cessairement pour une autre.

Le mot de la fin

La stigmatisation associĂ©e Ă  la prise de dĂ©rivĂ©s de cannabis a longtemps conduit les femmes Ă  en garder leur consommation secrĂšte auprĂšs de leur mĂ©decin. Pourtant, interrogĂ©es, d’innombrables femmes ne jurent que par le soulagement que cela leur procure ! Aujourd’hui, heureusement, les choses Ă©voluent, et l’acceptation lĂ©gislative, culturelle et scientifique de cette substance vĂ©gĂ©tale Ă  des fins mĂ©dicales gagne en intĂ©rĂȘt pour plusieurs troubles de santĂ©, y compris la dysmĂ©norrhĂ©e.
Alors, si comme beaucoup de femmes, vous recherchez des moyens naturels et non-addictifs de traiter vos douleurs menstruelles, le CBD serait peut-ĂȘtre une solution Ă  envisager !

Références :

[1]
– Ellen B. Gold, Craig Wells, and Marianne O’Neill Rasor, The Association of Inflammation withPremenstrualSymptoms, Journal of Women’sHealth, 2016

[2] Rajkumar, H.;Ramalaxmi, B.; Swetha, E.; Balakrishna, N.; Mastromarino, P. Evaluation of vaginal pH for detection of bacterialvaginosis.Indian J. Med. Res.2013,138, 354–359.


[3] – Bruni, N.; Della-Pepa, C.; Oliaro-Bosso, S.; Pessione, E.; Gastaldi, D.; Dosio, F. Cannabinoiddeliverysystems for pain andinflammation treatment.Molecules2018,23, 2478


[4] Ethan B Russo, Cannabinoids in the management of difficult to treat pain, Ther Clin Risk Manag. 2008


[5] Burstein, S. Cannabidiol (Cbd) and itsanalogs: A review of theireffects on inflammation.Bioorg. Med. Chem.2015,23, 1377–1385


[6]
Couch, D.G.;Tasker, C.; Theophilidou, E.; Lund, J.N.; O’Sullivan, S.E. Cannabidiol and palmitoylethanolamide are anti-inflammatory in the acutelyinflamedhumancolon.Clin. Sci.2017,131, 2611–2626


[7] Mendes, H.A.C.; Lima, D.; de Costa, F.; Deshmukh, K.; Li, N.; Chow, A.M.; Marques, J.A.; Pereira, R.P.; Kerman, K. Probingtheantioxidantactivity ofή9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol in cannabis sativa extracts.Analyst2019,144, 4952–4961.


[8]
Borges, R.S.; da Silva, A.B.F. Cannabidiol as an antioxidant. InHandbookof Cannabis and RelatedPathologies; Preedy, V.R., Ed.;Academic Press: San Diego, CA, USA, 2017; Chapter E12; pp. e122–e130

[9] Russo EB. Cannabinoids in the management of difficult to treat pain. Ther Clin Risk Manag4: 245-259, 2008


[10] Russo, Cannabis Treatments in Obstetrics and Gynecology: A HistoricalReview, Journal of Cannabis Therapeutics 2(3-4):5-35, 2002


[11]
https://rep.bioscientifica.com/view/journals/rep/139/4/783.xml

[12]The ClinicalSignificance of Endocannabinoids in Endometriosis Pain Management, Cannabis and CannabinoidResearch 2(1):72-80, 2017


[13] – Natalia Dmitrieva, Hiroshi Nagabukuro, David Resuehr,Guohua Zhang, Stacy L. McAllister, Kristina A. McGinty,Ken Mackie and Karen J. Berkley, Endocannabinoidinvolvement in endometriosis, 2010


[14] – Jerome Bouaziz, Alexandra Bar On, Daniel S. Seidman, and David Soriano, The ClinicalSignificance of Endocannabinoids in Endometriosis Pain Management, Cannabis CannabinoidRes. 2017


[15] https://www.proquest.com/openview/87c762253b5dca9554075d4fe675bda3/1?pq-origsite=gscholar&cbl=48920


[16] – Cox A. Management of interstitialcystitis/bladder pain syndrome. Can Urol Assoc J. 2018;12(6 Suppl 3):S157-60. doi:10.5489/cuaj.5324